Саркопения, болезнь, вызывающая истощение мышц, может сократить вашу жизнь и сильно распространена. Почему так много людей не знают о ее существовании?
Даже если вы не знаете его имени, вы наверняка видели фото Майка Шульца. 45-летний медбрат и бодибилдер похудел на 50 фунтов за 57 дней пребывания в больнице после того, как в разгар пандемии ему поставили диагноз COVID-19. Его селфи без рубашки до и после стали вирусными, предупреждая других, чтобы они не заразились. У Шульца не было ранее существенных заболеваний, но он все еще испытывал сильное истощение мышц.
Мышечная атрофия является широко распространенным симптомом болезни, о которой большинство людей никогда не слышали: саркопении. «Вероятно, у 20 процентов людей старше 65 или 70 лет должна быть диагностирована саркопения», — говорит Билл Эванс из Калифорнийского университета в Беркли, физиолог, впервые описавший саркопению.
Как и потеря памяти, саркопения традиционно считалась нормальной частью старения, но теперь признана болезнью. Она по-прежнему сильно отстает от деменции с точки зрения финансирования исследований и повседневного знакомства, отчасти потому, что она плохо определена и плохо изучена.
«Саркопения — это не просто возрастные изменения мышечной массы, — говорит Мика Драммонд, мышечный биолог из Университета Юты. «Это потеря мышечной массы, потеря силы и потеря физической функции. И они бывают разной степени тяжести».
Поскольку саркопения неправильно понята и плохо определена, сложнее разработать методики для ее диагностики и лечения.
Не все доктора с этим согласны; некоторые специалисты даже называют нормальную потерю мышечной массы с возрастом саркопенией.
Финансирование клинических испытаний требует, чтобы исследование решило установленную проблему с использованием четко определенной метрики. Поскольку саркопения неправильно понята и плохо определена, сложнее разработать методику для ее диагностики и лечения. Что считается успехом лечения болезни с небольшим числом количественных симптомов? Без этих параметров получить финансирование на такие исследования еще труднее. Но грядут перемены.
«За последние несколько лет между фармацевтическими компаниями, учеными и регулирующими органами велся довольно активный диалог. Я думаю, что мы начинаем добиваться в этом прогресса», — говорит Майлз Уитхэм, эксперт по саркопении и старению из Университета Ньюкасла в Англии.
Потеря мышечной массы: нормальное старение или болезнь?
С возрастом все теряют мышечную массу, а у пожилых людей кумулятивная потеря силы и функций является основной причиной инвалидности. «Если мы сможем предотвратить это, если мы сможем это вылечить, то я думаю, что обещание состоит в том, что большинство из нас смогут оставаться независимыми до самой смерти. Это цель», — говорит Эванс. «Одна из вещей, которые должны произойти, заключается в том, что общественность должна знать, что это предотвратимая проблема и излечимая проблема».
В клинике модификация диеты и физических упражнений является золотым стандартом лечения саркопении.
Клиницисты надеются, что пожилые люди могут нарастить или восстановить достаточное количество мышечной массы, потребляя больше белка и занимаясь физическими упражнениями. К сожалению, лучшее лечение болезни — это профилактика; белковые добавки мало полезны для людей, которые не могут преобразовать их в мышцы с помощью упражнений. Часто к тому времени, когда диагностируется саркопения — если это вообще когда-либо происходит — способности человека настолько ограничены, а их осложнения настолько многочисленны, что их трудно лечить.
«По мере того, как вы становитесь все старше и старше, восстановить мышцы становится очень трудно, почти невозможно», — говорит Ганс Дрейер, мышечный физиолог из Орегонского университета.
В настоящее время нет передовых терапевтических средств для людей с саркопенией. Гормональная терапия и препараты, такие как метформин и ингибиторы миостатина, предназначенные для увеличения мышечной массы, проходят испытания без особого успеха, пока ученые стремятся к эффекту улучшения мышечной массы, силы и функции. Наряду с фармацевтическими тестами физиологи разрабатывают новые способы измерения мышечной массы, которые являются точными, неинвазивными и экономически эффективными. Но из-за ограниченного финансирования для лечения плохо определенного заболевания прогресс был медленным.
Еще одна проблема заключается в том, что многие люди с саркопенией имеют множество других заболеваний, которые могут сбить с толку простые тесты на потерю мышечной массы. Например, потеря координации может быть признаком неврологических проблем или снижения когнитивных функций, с изменениями мышечной функции или без них. Таким образом, гериатрам сложно диагностировать саркопению отдельно от других существующих состояний. А потеря мышечной массы сама по себе часто приводит к слабости и потере независимости у пожилых людей, создавая разочаровывающий цикл ограниченной подвижности, который приводит к падениям, травмам и дальнейшему снижению функциональных возможностей. Саркопения связана с болезнями сердца, респираторными заболеваниями, когнитивными расстройствами и сокращением продолжительности жизни.
Даже если врачи и исследователи не могут прийти к единому мнению о том, как определить саркопению, она убивает людей. Пожилые люди со сниженной скоростью ходьбы, что является частым результатом саркопении, имеют на 76 процентов более высокий риск смерти, чем их сверстники.
Диагностика потери мышечной массы
Саркопения не была признана Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) до 2000 года и не получила код МКБ-10 до 2016 года. Коды МКБ (Международная классификация болезней) — это система классификации ВОЗ для болезней и симптомов.
В Соединенных Штатах они часто используются страховыми компаниями для определения того, какие методы лечения покрываются данным планом медицинского страхования. Без кода может быть сложнее получить право на лечение.
Эксперты не согласны с лучшим определением или методами диагностики саркопении или даже с фундаментальным вопросом о том, какая потеря «приемлема». Является ли саркопения возрастной потерей мышечной массы? Если да, то насколько потеря мышечной массы считается нормальным старением, а не болезнью? В настоящее время нет способа отличить так называемую нормальную потерю мышечной массы, связанную со старением, и чрезмерную потерю мышечной массы.
«Моя цель — получить мышечную массу в качестве диагностического критерия саркопении».
Врачи, которые диагностируют саркопению, используют ряд тестов, в том числе опрос из пяти вопросов, но этот опросник нельзя использовать у людей с когнитивной дисфункцией. Поэтому врачи также полагаются на прокси-тесты, такие как сила хвата или простой тест на кресле, в ходе которого врач подсчитывает, сколько раз пациент может встать из сидячего положения без посторонней помощи. Врачи также используют скорость ходьбы в качестве косвенного индикатора саркопении. Некоторые эксперты говорят, что тестирование на саркопению должно включать более непосредственное измерение потери мышечной силы и функции, а также мышечной массы. Но даже эти измерения могут быть спорными. Например, мышечную силу можно измерить с помощью статического удержания или динамического движения.
«Моя цель — получить мышечную массу в качестве диагностического критерия саркопении», — говорит Эванс. «Не у всех, у кого плохая функция, низкая мышечная масса, но у всех, у кого низкая мышечная масса, плохая функция».
Европейская рабочая группа по саркопении у пожилых людей (EWGSOP) обновила свои критерии саркопении в 2018 году. Они предложили диагностические параметры для различных тестов и определили заболевание как сочетание низкой мышечной силы и низкого качества/количества мышц. Тяжелая саркопения описывается как сочетание этих симптомов с плохой физической работоспособностью, например с трудностями при ходьбе или вставании. У молодых людей, таких как Шульц, острая саркопения может возникать наряду с серьезным заболеванием или травмой. Несмотря на эти успехи, EWGSOP признает, что их рекомендации гораздо шире использовались в исследованиях, чем в клинической практике. Эванс говорит, что многие врачи, даже гериатры, не знают о саркопении.
Уитам подозревает, что разные причины (инфекция, рак, старение и т. д.) саркопении в конечном итоге потребуют разных видов лечения.
«Важно рассматривать это как состояние, а не как неизбежную часть старения», — говорит он. Тем не менее, «будь то из-за того, что у вас есть какие-то другие основные проблемы, или из-за того, что вы мало двигаетесь, если у вас саркопения, вы подвергаетесь повышенному риску смерти, необходимости ухода, падения и попасть в больницу».
Какой бы ни была ее причина, саркопения сокращает продолжительность жизни.
Часть проблемы заключалась в отсутствии точных и доступных диагностических инструментов для измерения мышечной массы. Весы, продаваемые потребителям для измерения состава тела, часто неточны, как и еще более сложные инструменты. Поскольку мышечные волокна переплетены с жиром, подобно эффекту мраморности куска мяса, трудно определить, сколько на самом деле является мышечной тканью. Врачи могут использовать компьютерную томографию и магнитно-резонансную томографию для измерения мышц, но такие сканирования дороги и их трудно оправдать без четких параметров того, что представляет собой низкое качество мышц. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) является более экономичным инструментом, но аппараты не являются портативными, имеют тенденцию давать противоречивые результаты и могут быть искажены из-за обезвоживания.
Чтобы предотвратить или отсрочить развитие саркопении, максимизируйте мышечную массу в молодости и юношеском возрасте, поддерживайте мышечную массу в среднем возрасте и минимизируйте потерю в пожилом возрасте.
Таблетка для предотвращения истощения мышц
Так что же ждет нас в будущем? Эксперты говорят, что сейчас разворачиваются сразу два направления исследований. Одно направление науки пытается найти точные биомаркеры истощения мышц. Другой работает над разработкой новых протоколов упражнений, методов питания и фармацевтических препаратов для смягчения последствий болезни.
До недавнего времени в качестве суррогатного измерения общей мышечной массы использовались измерения мышечной массы, включая мышцы, кости, органы и телесные жидкости.
Но этот метод, который оказался неточным, исказил результаты исследования, создав впечатление, что мышечная масса не связана с увеличением смертности.
«Это привело к, как мне кажется, ошибочному выводу о том, что мышечная масса не имеет значения», — говорит Эванс. Тем не менее, «сила оказалась важной для этих результатов. И моя позиция заключалась в том, что сила — это всего лишь суррогат того, сколько у вас мышц».
Исследователи теперь продемонстрировали, что потеря мышечной массы связана с инвалидностью, переломом бедра и смертностью. Эванс говорит, что это не потеря мышечной массы. В настоящее время он работает над диагностикой разбавления D 3 -креатина, которая измеряет побочный продукт креатина, креатинин, в диурезе. Поскольку большая часть креатина в организме находится в мышцах, измерение того, сколько креатинина (побочного продукта метаболизма креатина) выводится с мочой, может служить косвенным показателем мышечной массы. Эванс в настоящее время ищет одобрение FDA для теста, и он уже использовал его на 2000 испытуемых, надеясь установить порог нормальной потери мышечной массы с возрастом.
Испытания гормонов, таких как тестостерон и селективные модуляторы анаболических рецепторов (SARM), которые безопасны для женщин, дали многообещающие результаты, но для людей со слабым здоровьем побочные эффекты могут перевешивать преимущества. Тестостерон, например, может ускорить рост опухолей предстательной железы. SARM, похожие на анаболические стероиды, безопасны для всех полов, но все же имеют побочные эффекты. «Их профиль безопасности невелик», — говорит Дэвид Черч, мышечный биолог из Арканзасского университета медицинских наук. Кроме того, рост мышц не равен мышечной силе.
«Приятно иметь мышцы, но если они не работают, то это действительно спорный вопрос», — говорит Драммонд. У ингибиторов миостатина была та же проблема: они, как правило, приводят к росту мышц без функциональных улучшений.
Другие препараты продемонстрировали многообещающие результаты в исследованиях на животных, но результаты исследований на людях не подтвердились. Лекарство от диабета метформин рассматривается как потенциальное средство против старения, но оно также ограничивает рост мышц при физических нагрузках, что является явным недостатком для пациентов с саркопенией.
«Если бы вы могли дать своей маме таблетку, которая убережет ее от дома престарелых, вы бы заплатили за нее сами».
Непостоянные спонсоры не помогли. Дрейер обнаружил, что добавки с незаменимыми аминокислотами помогли уменьшить потерю мышечной массы после процедур по замене коленного сустава в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, но не смог обеспечить финансирование для продолжения проекта. Исследователи, которые изучали влияние тепловой терапии на уменьшение потери мышечной массы, имеют аналогичные жалобы на финансирование.
Далее в разработке Черч проводит клинические испытания перорального теста на толерантность к аминокислотам, который измеряет мышечную функцию с помощью серии анализов крови после того, как участники потребляют 10-граммовую дозу кристаллических аминокислот. Измерение времени с момента пика аминокислоты лейцина в кровотоке до ее полного выведения может быть прокси-измерением мышечной функции. В конечном счете, Черч надеется, что, подобно пероральному тесту на толерантность к глюкозе, используемому во время беременности, этот тест может стать недорогой и практичной диагностикой для клиник, не имеющих дорогого оборудования.
Еще один проект на очень ранней стадии исходит от стартапа Immunis, который набирает пациентов для первой фазы клинических испытаний своей секретомной терапии, основанной на выделениях изолированных клеток — в данном случае белков, играющих роль в обновлении мышечных клеток.. Секретомная терапия вводится локально и сначала будет протестирована на людях с остеоартритом коленного сустава, который может привести к потере мышечной массы. Драммонд входит в консультативный совет Immunis.
Поскольку исследования продолжаются, ученые должны сопоставить побочные эффекты каждого фармацевтического препарата с его потенциальной пользой. Людей с саркопенией трудно лечить из-за их слабости, что делает их менее устойчивыми к побочным эффектам. Тем не менее, исследователи с оптимизмом смотрят на то, что с растущим интересом к саркопении и все более совершенными диагностическими инструментами и критериями FDA одобрит таблетку от мышечной атрофии в ближайшие несколько десятилетий — сегодня это мало утешает пожилых людей. Поскольку люди живут дольше, чем когда-либо прежде, терапевтическое средство, помогающее им дольше оставаться независимыми, может изменить лицо старения.
«Если бы вы могли дать своей маме таблетку, которая убережет ее от дома престарелых, вы бы заплатили за нее сами», — говорит Эванс.