Стволовые клетки распиарены как лекарство от всего. Но они, наконец, обещают сделать пожилых людей сильнее.
Филипп Джордж регулярно играет в гольф, тренируется на беговой дорожке и поднимает несколько гантелей — «не бодибилдинг, а только тонизирование», — говорит он. Сейчас, когда ему за 70, пластический хирург на пенсии чувствовал себя плохо, если переусердствовал в спортзале или на поле для гольфа, и часто принимал адвил или тайленол.
Но два года назад Джордж отказался от обезболивающих, став одним из первых пациентов, испробовавших новую тактику замедления старения. В рамках клинического испытания под руководством кардиолога из Университета Майами Джошуа Хэйра Джорджу сделали вливание миллионов чужих стволовых клеток, таких многоцелевых клеток, которые могут образовывать другие типы клеток. «Боль значительно уменьшилась, — говорит Джордж.
Есть много врачей, которые обещают лечение стволовыми клетками.
Тем не менее, посвятив свою карьеру изучению того, что стволовые клетки могут сделать для организма, Хэйр считает, что нашел способ уменьшить слабость, укрепить иммунную систему и сердце и, возможно, даже бороться с болезнью Альцгеймера: давая пациентам большие дозы определенных видов стволовой клетки.
Его подход еще не доказал свою эффективность, но обзор клинических испытаний и обсуждения с учеными показывают, что Хэйр ближе, чем кто-либо другой, к использованию стволовых клеток для решения проблем, вызванных старением.
Хотя стволовые клетки считаются невероятно многообещающей областью исследований, методы, которые окончательно доказали свою эффективность, существуют уже несколько десятилетий, например, трансплантация костного мозга и аналогичные вмешательства при раке и некоторых заболеваниях крови. Медицинская эффективность новых методов лечения с использованием клеток не доказана.
Это не из-за недостатка попыток: Национальная медицинская библиотека перечисляет около 1700 текущих исследований, связанных с лечением стволовыми клетками. Но компании, которые продают лекарства от всего, от болей в коленях до аутизма и болезней сердца и болезни Паркинсона, еще не имеют научных доказательств на людях.
Кроме того, терапия стволовыми клетками может быть рискованной, если проводить ее небрежно. Согласно прошлогоднему отчету, опубликованному в New England Journal of Medicine, три пожилые женщины ослепли в результате лечения, призванного обратить вспять потерю зрения. Многие другие, в том числе профессиональные спортсмены и знаменитости, потратили десятки тысяч долларов на лечение, которое не оказалось более эффективным, чем плацебо. Усиливая меры против недобросовестных клиник в прошлом году, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупредило потребителей, чтобы они избегали терапии стволовыми клетками, которые не одобрены FDA, если только они не являются частью зарегистрированного исследовательского испытания.
«Вы действительно можете считать их миниатюрными фабриками по доставке лекарств».
Так было, когда два года назад Филиппу Джорджу сделали вливание. Он участвовал в первом клиническом испытании этих клеток в качестве средства для лечения слабости, связанной со старением. Он говорит, что вливание было безболезненным, и он не думает, что шел на какой-то риск, хотя до него эту процедуру опробовали всего около 100 человек. Джордж также был знаком с Хэйром в течение 11 лет, так как он был в команде по найму, которая привезла младшего доктора в Майами.
Пока все хорошо, Джордж говорит: «За два года процесса я не вижу и не признаю в нем никаких негативных моментов».
Регенерация
Ваш запас стволовых клеток естественным образом уменьшается с возрастом. Это затрудняет восстановление организма после повреждений и может привести к воспалению. Воспаление, в свою очередь, лежит в основе многих проблем, которые мы связываем со старостью, включая слабость, сердечные заболевания, иммунную слабость и болезнь Альцгеймера, говорит Энтони Олива, старший научный сотрудник Longeveron, частной компании в Майами, в которую Хэйр начал приносить свои идеи.
Лонгеверон использует мезенхимальные стволовые клетки, которые происходят из костного мозга. Известно, что они участвуют в регулировании и иногда уменьшении воспаления, а также помогают усилить механизмы восстановления кровеносных сосудов. Они также могут побуждать собственные стволовые клетки организма становиться более активными полезными способами. По данным ClinicalTrials.gov федерального правительства, в настоящее время во всем мире проводится 817 исследований, изучающих использование мезенхимальных стволовых клеток у людей, от травм колена до язвенного колита. Мезенхимальные стволовые клетки тестируются на кошках, чтобы выяснить, могут ли они уменьшить кошачье воспаление.
«Вы действительно можете считать их миниатюрными фабриками по доставке лекарств», — говорит Олива, описывая мезенхимальные стволовые клетки как чудо. «Они могут сохраняться в реципиенте в течение многих месяцев. Они направляются к месту воспаления и повреждения. Они уменьшают воспаление. Они способствуют улучшению сосудистой системы. Они стимулируют собственные стволовые клетки к восстановлению и регенерации в течение нескольких месяцев».
Исследование Хэйра показало, как объективный показатель воспаления, клеточный сигнальный белок ФНО-альфа, снижается после введения мезенхимальных стволовых клеток. По словам Хэйра, как у животных, так и у людей уровень белка остается низким в течение шести-двенадцати месяцев.
«Проработав в медицине 30 лет, я никогда не видел ничего настолько хорошо переносимого», — говорит Хэйр.
По словам Олива, иммунная система не реагирует на эти донорские стволовые клетки, потому что по существу их не видит. Большинство клеток в организме экспрессируют на своей поверхности белок, называемый МНС класса II. Белок действует как флаг, чтобы предупредить организм о чем-то постороннем. При пересадке органов класс MHC II пациента должен соответствовать таковому у донора, чтобы снизить вероятность отторжения. Но мезенхимальные стволовые клетки не имеют этих флажков.
По словам Оливы, Longeveron использует клетки молодых доноров, которым платят небольшую стипендию и которые трижды прошли скрининг на такие заболевания, как ВИЧ, гепатит и лихорадка Зика. Их мезенхимальные стволовые клетки извлекаются гораздо менее болезненным способом, чем вы можете себе представить, с помощью лишь местной анестезии, одной иглы и пластыря, чтобы закрыть пятно.
Затем Longeveron культивирует клетки, помещая их в жидкость, чтобы заставить их размножаться, прежде чем вводить их пациенту. На данный момент один донор может обеспечить десятки пациентов, но Хэйр надеется улучшить процесс культивирования, чтобы один донор мог предоставить достаточно клеток для нескольких сотен доз. Если испытания компании убедят регулирующие органы одобрить терапию, «у нас будет очень большой рынок и очень значительная потребность», — говорит он.
Таинственный результат
Что касается исследования слабости, Longeveron в настоящее время проводит испытание фазы 2b — примерно в середине процесса клинических испытаний. По словам Сюзанны Пейдж, главного операционного директора, на данный момент она протестировала свои клетки примерно на 20 из 120 пациентов.
У Longeveron также есть раннее испытание, сравнивающее донорские клетки с плацебо у небольшого числа пациентов с болезнью Альцгеймера; другое исследование, посвященное устойчивости ослабленных пациентов к вирусу гриппа после получения донорских клеток по сравнению с плацебо; и четвертый, рассматривающий метаболический синдром. Хэйр также проводит исследование, опрашивая пациентов, которые много лет назад получали лечение стволовыми клетками по поводу сердечных заболеваний.
По словам Хэйра, для лечения повреждений органов, таких как сердечный приступ, который оставляет шрам в сердечной мышце, стволовые клетки, вероятно, должны быть введены непосредственно в орган. Но для системного, связанного со старением состояния, такого как слабость, клетки могут быть введены в кровоток, потому что они, как правило, «попадают в воспаленные области», — говорит он.
Если дальнейшие испытания подтвердят подход Longeveron, «у нас будет очень большой рынок», — говорит Хэйр.
Первое опубликованное исследование Лонгеверона о слабости показало, что такие пациенты, как Джордж, получившие 100 миллионов мезенхимальных стволовых клеток, продемонстрировали «заметное улучшение показателей физической работоспособности и воспалительных биомаркеров». Средний возраст пациентов составил 75,5 лет.
Как ни странно, пациенты, получившие двойную дозу 200 миллионов донорских клеток, вообще не увидели никакой пользы. И этот результат подпитывает опасения молекулярного биолога Эндрю Мендельсона по поводу исследования.
Мезенхимальные стволовые клетки были предметом сотен клинических испытаний, отмечает Мендельсон, написавший комментарий об эксперименте Лонгеверона в журнале Rejuvenation Research. Некоторые исследования показывают улучшения, некоторых нет. Когда исследования повторяются, их результаты противоречивы.
«Если вы проведете эксперимент на мышах, вы увидите отличные результаты. Когда вы обращаетесь к людям, вы получаете всевозможные смешанные результаты», — говорит Мендельсон, директор отдела молекулярной биологии исследовательского института «Панорама», частной холдинговой компании, занимающейся биомедицинскими исследованиями и разработками в Саннивейле, Калифорния.
Мендельсон говорит, что, по его мнению, исследование Хэйра многообещающе. Но он не будет убежден, говорит он, пока не увидит четких доказательств в повторных клинических испытаниях. «У меня есть твердое убеждение, что в конечном итоге его можно спроектировать так, чтобы он работал, даже если он не так эффективен, как нам хотелось бы», — говорит Мендельсон.
Пол Нопфлер, биолог и исследователь стволовых клеток из Медицинской школы Калифорнийского университета в Дэвисе, говорит, что его тоже беспокоят противоречивые результаты исследований стволовых клеток и относительно скромные преимущества терапии.
Другое исследование предполагает, что донорские мезенхимальные стволовые клетки не остаются в организме очень долго, в отличие от того, что Олива говорит о том, что они сохраняются месяцами. Нопфлер не уверен, как пациенты могут получить долгосрочную пользу, если организм очищает клетки в течение недели или около того.
Кроме того, дряхлость и другие возрастные процессы осложняются. Нопфлер говорит, что они не вызваны одним триггером и, вероятно, не могут быть устранены одним типом лечения.
Тем не менее, он считает работу Хэйра стоящей и говорит, что к ней относятся ответственно. «Я не вижу никаких красных флажков, — говорит Нопфлер.
Филипп Джордж признает, что преимущества, которые он увидел, могли быть вызваны эффектом плацебо. Но он все еще записался на вторую инфузию клеток, что является частью проверки того, можно ли вводить ее несколько раз без вреда.
«Я не Поллианна. Я не хватаюсь за первое место, — говорит Джордж. Но если у него есть возможность извлечь выгоду из потенциально захватывающего нового лечения, если нет очевидных недостатков, и если он может принести пользу науке в процессе, то почему бы не попробовать?